https://tibbigenetikdanisma.blogspot.com
Tıbbi Genetik etiketine sahip kayıtlar gösteriliyor. Tüm kayıtları göster
Tıbbi Genetik etiketine sahip kayıtlar gösteriliyor. Tüm kayıtları göster
7 Mart 2020 Cumartesi
22 Şubat 2020 Cumartesi
Amyotrofik Lateral Skleroz, ALS Genetik mi?
Amniyotrofik lateral skleroz (ALS), genetik olarak birçok genetik varyasyonun orantısız olarak katkısıyla karakterize karmaşık bir nörodejeneratif hastalıktır. Ailede ALS hastası bireyin varlığı aile bireyleri açısından riski arttırır. ALS olan bireyin birinci derece akrabalarında (anne-baba-kardeş-çocuk) risk daha fazladır. Toplu olarak, tanımlanan genetik risk faktörleri, ALS’nin ∼% 50-% 70'inden sorumludur. ALS poligenik multifaktöriyel bir hastalıktır. Tek başına anlamı olmayan birçok genetik varyant ve birçok çevresel faktör bir araya gelerek hastalık ortaya çıkar. Hastalığın küçük bir kısmı ise tek gen hastalığı şeklinde kalıtırlır. Yani bir gendeki patojenik tek bir mutasyon hastalığın ortaya çıkmasına neden olabilir. Sonraki kuşaklara keskin bir biçimde kalıtılır. ALS’nin ortalama %9 ‘unda SOD1 genindeki mutasyonlar sorumlu tutulmaktadır.
ALS ile ilişkili genlerin çoğu alellik heterojenite gösterir. Her gen içindeki farklı mutasyonlar aynı klinik fenotipe neden olabilir. Yani gendeki farklı hatalar aynı hastalığa neden olabilir. Ayrıca ALS'ye neden olabilen genlerin çoğu pleiotropiktir, yani aynı genetik mutasyonların çok farklı klinik fenotipler (hastalıklar) üretebileceği anlamına gelir. GGGGCC heksanükleotid, C9ORF72'deki tekrar genişlemesi mutasyonu örneğin ALS veya frontotemporal demansa neden olabilir. Ayrıca, hastalığın aynı birincil genetik nedenini paylaşan aile üyeleri arasında bile, hastalığın başlangıcında çok çeşitli yaştan sorumlu faktörler bilinmemektedir.
ALS'ye neden olabilecek çeşitli mutasyonların penetrasyonunun değişken olduğu bilinmektedir. Yani ailedeki hastalığa neden olan mutasyon kişide var olsa da hastalık ortaya çıkmayabilir ya da hastalık daha hafif ortaya çıkabilir. SOD1'de, A4V ve H46R mutasyonlarında penetrans yüksekken, D76Y, D90A ve I113T mutasyonları için penetrans düşüktür. Penetrasyon hem hastalığı gösteren kişiler hem de ilgili genetik mutasyonu barındıran ancak henüz klinik olarak etkilenmeyen aile üyeleri incelenerek açıkça tanımlanabilir. Genetik testlerin sonuçlarıyla uyumsuz olan etkilenen aile üyelerinin nadiren oligojenik kalıtım için ALS duyarlılık genlerinde çoklu mutasyonların varlığı (ki bunu tamamiyle keşfedip yorumlamak şu an için mümkün değildir) etkilenmemiş aile üyelerine risk bildirimini önemli ölçüde karmaşıklaştırmaktadır.
Stephen Hawking, ALS |
Dolayısıyla ALS'nin genetik yapısı karmaşıktır ve en önemlisi, tam olarak anlaşılamamıştır. ALS genetiğinin karmaşıklığını ve belirsizliğini, genetik test yaptırmayı düşünen veya yapan insanlara açıkça ifade etmek, potansiyel olarak ALS riski altında olan popülasyonda presemptomatik genetik danışma için büyük bir zorluktur. Bilimsel ilerlemenin hızlı temposu ve ALS genetiğinin sürekli değişen manzarası, bu zorluğu daha da arttırmaktadır. Halihazırda henüz tedavi edici veya önleyici herhangi bir müdahale olmamakla birlikte, risk altındaki bireyler dünyaya gelecek yeni nesil açısından preimplantasyon genetik tanı planı için taşıyıcılıklarını öğrenmek isteyebilirler. Böylelikle soyun devamında hastalığın önüne geçilebilinir. Ancak hastalık bilgisi genç yaştaki ve henüz hastalığı göstermeyen kişi açısından oldukça ağır bir bilgi olabilir. Bu nedenle genetik danışma almak bu kişiler için oldukça hayatidir. TBK1, CHCHD10, TUBA4A, CCNF, MATR3, NEK1, C21orf2, ANXA11, TIA1, SOD1, C9orf72, TARDBP, FUS, VCP genleri ALS için tek gen kalıtımı gösterebilen genlerdir. Bu genlerin aile içinde çalışılabilmesini hasta olan kişi yani indeks kolaylaştırır. Hasta olan kişinin hayatta olması ya da DNA’nın bulunması işleri kolaylaştırır.
19 Şubat 2020 Çarşamba
Faktör 5 Leiden Mutasyonu, Trombofili
Faktör V Leiden mutasyonuna bağlı trombofilide, aktif protein C'ye (APC) zayıf bir antikoagülan yanıt ve venöz tromboembolizm (VTE) için artmış bir risk söz konusudur. Derin ven trombozu (DVT) en yaygın VTE'dir, bacaklar en yaygın bölgedir. Tekrarlayan DVT’ler görülebilir. Faktör V Leiden trombofili (heterozigotluk - homozigotluk) gebelik kaybına ve diğer olumsuz gebelik sonuçlarına (preeklampsi, fetal büyüme kısıtlaması ve plasental abrupsiyon) katkıda bulunan önemli bir faktörüdür. (bkz.tekrarlayan gebelik kayıpları) Homozigotların trombotik riski çok daha yüksektir. Gebelik, merkezi venöz kateterler, seyahat, kombine oral kontraseptif (COC) kullanımı ve diğer kombine kontraseptifler, oral hormon replasman tedavisi (HRT), seçici östrojen reseptör modülatörleri (SERM'ler), obezite, bacak yaralanması ve ilerleyen yaş gibi artmış pıhtılaşma faktörleriyle Faktör V Leiden mutasyonu birarada ise tromboz riski daha da artar.
Faktör V Leiden trombofili araştırması, derin ven trombozu (DVT) veya pulmoner emboli olarak ortaya çıkan venöz tromboembolizm (VTE) öyküsü olan kişilerde yapılır ayrıca aile öyküsü de endikasyonlardan birisidir. Faktör V Leiden trombofili tanısı, bir probandda heterozigot veya homozigot mutasyonunun tanımlanmasıyla belirlenir.
İlk akut tromboz standart yönergelere göre tedavi edilir. Oral antikoagülasyon tedavisinin süresi VTE rekürrensi ve antikoagülanla ilişkili kanama risklerinin değerlendirilmesine dayanmalıdır. Tromboz öyküsünün olmadığı, asemptomatik Leiden mutasyonu heterozigotları için uzun süreli profilaktik antikoagülasyon rutin olarak önerilmez. Durum risk faktörleri mevcut olduğunda kısa bir profilaktik antikoagülasyon seyri Leiden mutasyonu heterozigotlarında başlangıç trombozu önleyebilir.
Tromboz |
Faktör 5 Leiden mutasyonu olan kadınlar östrojen içeren kontrasepsiyon ve HRT'den kaçınmalıdır. Asemptomatik risk altındaki aile üyelerinin genetik durumu moleküler genetik test kullanılarak anlaşılabilinir.
Faktör V Leiden trombofili otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Faktör V Leiden allelinin genel popülasyondaki yüksek prevalansı nedeniyle, etkilenen bireyin üreme partnerinin genetik durumunun değerlendirilmesi gerekir. Yüksek risk altındaki gebeliklerde preimplantasyon genetik tanı düşünülebilinir.
Serebral damarlar ve splanknik damarlar gibi alışılmadık yerlerde tromboz da ortaya çıkabilir, ancak daha az yaygındır. Leiden mutasyonu olan birçok birey asla tromboz geliştirmez. Erken yaşta pulmoner emboli veya derin ven trombozu olgularında akla gelmelidir. Leiden mutasyonu için heterozigotluk, VTE öyküsü varlığında bile mortalitede artış veya normal yaşam beklentisinde azalma ile ilişkili değildir. Leiden mutasyonu için homozigot olan bireyler tromboz için heterozigotlardan daha yüksek bir risk taşırken, akut trombotik atakın klinik seyri, homozigotlarda antikoagülasyona heterozigotlara göre daha şiddetli veya daha dirençli değildir.
Heterozigotlarda venöz tromboz için risk yaklaşık üç ila sekiz kat artar. Aşağıda riskler açıklanmıştır.
- Primer üst ekstremite trombozu için altı kat artmış risk
- Varisli damarlar, malignite veya otoimmün bozukluklarla ilişkili olmayan altı katlı artmış risk
- Yüzeysel ven trombozu riski
- Olağandışı bölgelerde artmış venöz tromboz riski
- Dört kat artmış serebral venöz tromboz riski
- Splanşik ven trombozu riskini artırabilir
- 11 kat daha fazla Budd-Chiari sendromu riski
- Portal ven trombozu riskini üç kat arttırır
Homozigotlar, heterozigotlara kıyasla daha yüksek bir trombotik risk taşır ve daha genç yaşta tromboz geliştirme eğilimindedir. Leiden mutasyonu homozigotlarda VTE riski dokuz ila 80 kat artar. Leiden mutasyonu çocuklarda serebral venöz tromboz riskini önemli ölçüde arttırmaktadır. Faktör5 leiden mutasyonlu bie annenin normal gebeliğinde, beş ila on kat artmış VTE gelişme riski mevcuttur. En yüksek VTE riski, doğum sonrası ilk altı hafta içinde ortaya çıkar. Leiden mutasyonu için homozigot olan kadınlarda nispi risk 17-34 kat artar. Leiden mutasyon heterozigotluğunun fetal kayıp için iki kat artmış bir risk ve birinci trimesterle karşılaştırıldığında ikinci trimesterde dört kat daha fazla kayıp riski ile ilişkili olduğunu bulmuştur. Maternal homozigotluk ölü doğum ile ilişkilidir. Heterozigotluğun ciddi preeklampsi, şiddetli fetal büyüme kısıtlaması ve semptomatik plasental abruption riskini arttırdığını bulmuştur. Arteriyel Tromboz Leiden mutasyonuyla ilişkili değildir. Mevcut kanıtlar, Leiden mutasyonu varlığının, çoğu kardiyovasküler risk faktörlerinin varlığında meydana gelen fetuslarda, çocuklarda ve yetişkinlerde miyokard enfarktüsü ve inme dahil olmak üzere herhangi bir arteriyel tromboz için önemli bir risk faktörü olmadığını göstermektedir.
F5 Leidenin R2 mutasyonu (p.His1327Arg) tarafından tanımlanan F5 haplotipi HR2, hafif APC direncine neden olur.Avrupa’da, yaygınlık İsveç'in güneyinde ve Yunanistan'da % 10-15 arasında, İtalya ve İspanya'da% 2-3 arasında değişmektedir. Leiden mutasyonu için homozigotluk sıklığı yaklaşık 1: 5.000'dir. İlk DVT'si olan bireylerin yaklaşık % 15-20'si; tekrarlayan venöz tromboemboli veya östrojene bağlı trombozu olan bireylerin %50'sine kadar. F5 Leiden Mutasyonu beklenir.
VTE'nin ilk tedavisi için mevcut kılavuzlar, düşük kanama riski ve daha fazla kolaylık nedeniyle varfarin , düşük moleküler ağırlıklı heparin, DMAH) ve oral antikoagülanlardır. (INR) 2.5 (terapötik aralık 2.0-3.0), düzeyinde tutulmalıdır. DMAH ve varfarin emziren kadınlarda güvenlidir. DVT ve / veya PE'li kişiler için en az üç ay antikoagülasyon önerilir. Bununla birlikte, şu anda hiçbir kanıt asemptomatik Leiden mutasyonu heterozigotları için primer profilaksinin faydasını doğrulamamaktadır. DMAH gebelik sırasında profilaksi ve tedavi için tercih edilen antitrombotik ajandır.
Tüm Leiden mutasyonlu tromboz öyküsü olan kadınlar için hamilelik sırasında profilaktik antikoagülasyon önerilir. DMAH hamilelik sırasında verilmeli, doğum sonrası altı haftalık antikoagülasyon kürü uygulanmalıdır. Gebelik sırasında profilaktik antikoagülasyon, tromboz öyküsü olmayan Leiden mutasyonu için heterozigot olan asemptomatik kadınlarda rutin olarak önerilmez. Leiden mutasyonu olan tüm kadınlar potansiyel trombotik komplikasyonlar konusunda uyarılmalı ve gebelik sırasında antikoagülasyon riskleri ve yararları konusunda bilgilendirilmelidir.
Faktör 5 Leiden mutasyonu olan kadınlarda preeklampsi, plasental abrupsiyon, tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü varlığında antitrombolitik tedavi önerilmektedir.
- Bir ebeveyn Leiden mutasyonu için heterozigot ise, probandın heterozigot olma riski %50'dir.
- Bir ebeveyn Leiden mutasyonu için homozigot ise, probandın heterozigot olma şansı %100'dür.
- Her iki ebeveyn de Leiden mutasyonu için heterozigotsa, probandın homozigot olma şansı %25, heterozigot olma şansı % 50 ve her iki normal faktörü miras alma şansı % 50’dir.
24 Ocak 2020 Cuma
Tıbbi Genetik
Tıbbi Genetik bir ailenin bireylerinin doğuştan ya da sonradan gelişen (somatik mutasyon, kanser) genetik materyal değişimlerini saptayan ve takip eden bilim dalıdır. Bu süreç multidisipliner olarak işler ilgili bölümlerin birlikte çalışması sonucu klinik tanı konur. Ardından Tıbbi Genetik uzmanı genetik tanıyı koyar. Ailede hastalığı dağılımı hakkında bilgi verilir. Tüm aile ve gelecek kuşakları koruma ve gözlem altına alınır.
Alt birimleri
Klinik genetik
Sitogenetiik
Moleküler sitogenetikMoleküler Genetikİncelediği KonularDismorfolojiKansergenetiğiFarmakogenetikNörogenetikİmmünogenetikNutrigenetik
Tıbbi Genetik Biliminin amacı sağlıklı nesiller elde etmektir.
20 Ocak 2020 Pazartesi
Tıbbi Genetik Hekimine Neden Yönlendirildim?
Bu bilgiler genetik danışmanlığa ihtiyaç duyan
hastalarımız ve de aileleri için hazırlanmıştır. Amacımız genetik danışmanızla
yapacağınız görüşme sırasında, görüşmenin öncesi ve sonrasındaki süreç hakkında
sizi bilgilendirmektir.
Tıbbi Genetik Hekimine
Neden Yönlendirildim?
Bu sorunun cevaplarının bir kısmı aşağıda
sıralanmıştır:
Ø
Çünkü
ailenizde ya da eşinizde genetik bir durum/hastalık vardır.
Ø
Sizin
ya da partnerinizin, öğrenme güçlüğü, gelişme geriliği ya da farklı sağlık
problemi olan bir çocuğunuz vardır.
Ø
Genetik
Danışmanlığa yönlendiren doktorunuz genetik olabilecek bir öngörüsü vardır.
Ø
Sizin
ya da partnerinizin çocuklarınıza kalıtabileceğiniz bir durum/hastalığı vardır.
Ø
Gebeliğiniz
sırasında yapılmış genetik dışı test (ultrason, artmış ense kalınlığı, tarama
testleri vb.) sonucunda bebeğinizde olabilecek genetik hastalıklar açısından
artmış riskiniz vardır.
Ø
Sizin
ya da partnerinizin gebelik kaybı öyküsü vardır.
Ø
Belli bir
tip kanser türü birkaç yakın akrabalarınızda meydana gelmiştir .
Ø
Siz
ve partneriniz arasında akrabalık vardır. Çocuk sahibi olmak istiyorsunuzdur.
Ø
Doktorunuz
şuandaki sağlığınızın genetik hekimi tarafından değerlendirilmesini istiyordur.
Ø
Siz
ve partneriniz Gebelik elde edemiyor ve tüp bebek tedavisine aday kişilersinizdir.
Nasıl Yardım
Alacaksınız?
Tıbbi Genetik uzmanınızın size yardımcı olabileceği
birçok nokta vardır.
Bunlardan bazıları:
• Tanınızın tespiti için test seçimi
• Öntanınızın belirlenmesi ve uygun genetik test
seçimiyle tanınıza ulaşma
• Durum/hastalığınız hakkında bilgi verilmesi,
kalıtımı hakkında bilinçlendirilme
• Hem sizin hem de ailenizin durum hakkındaki
risklerinizin belirlenmesi
• Doğacak çocuklarınız için ailede ve sizdeki genetik
durumların risklerinin belirlenmesi
• Durumun/hastalığın rutin hayatınıza getirileri,
etkilerinin tartışılması ve hastalığın takibi
Görüşmeden Önceki Önemli
Noktalar
Ailenizdeki hastalıkları belirlemeniz, genetik
danışmanınıza fayda sağlayacaktır
Kan Bağınız, amca,
dede, vb.
|
İsim SOYİSİM
|
Doğum- Ölüm Yılı
|
Hastalık-hastalık başlangıç
yaşı
|
Bilgileriniz Hipokrat Yeminimiz ve
de Genetik bilgilerin gizliliğinin öneminin farkındalığı tarafından garanti altına
alınmış olup sadece sizin isteğinizle, istediğiniz kişilerle sizin istediğiniz
şekilde paylaşılabilir. Bunun dışında olabilecek her türlü paylaşım yasal ve de
vicdanen suçtur. Akrabalarınızla olan paylaşımlar için de aynı kurallar
geçerlidir. Genetik sonucunuz eşinize bile teslim edilmez ve yorumlanamaz.
Genetik danışmanlığa gelmeden
aklınızdaki soruları lütfen not alınız. İsterseniz danışmanlığa eşinizi,
çocuğunuzu, akrabanızı da davet edebilirsiniz. Tercümana ihtiyaç duyarsanız
lütfen sekreterliğimize bu isteğinizi iletiniz.
Danışmanlıktan sonra danışmanlığı
özetleyen bir bilgi formu alacaksınız. İsteğiniz dahilinde bilgi formu
genişletilebilir. Bu bilgi formu sayesinde durumunuzu istediğiniz kişilere daha
kolay anlatabilirsiniz.
Kaynak: www.eurogentest.org
Kaydol:
Kayıtlar (Atom)